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焦虑抑郁伴:仍未满足的治疗需求
新闻来源:    点击数:2797    更新时间:2017-12-11 13:57:18    收藏此页

现代社会的巨大压力和快节奏使得抑郁焦虑障碍等情绪障碍的发生率飞增,与此同时,睡眠问题尤其是失眠也是现代人的另一重大困扰:难以入睡,睡眠不深,易醒,多梦,早醒,醒后不易再睡,醒后不适、疲乏或白天困倦,是清晨的地铁车厢和医院门诊常常听到的抱怨。


那么,这些疾病之间是否有联系?


在近期的J Clin Psychiatry杂志上,佛罗里达临床研究中心Cutler AJ.的一篇综述引用大量数据,充分阐述了睡眠障碍与焦虑抑郁的发生、病程进展以及治疗和预后的相互影响。


睡眠障碍是焦虑抑郁常见的临床症状


睡眠障碍是广泛性焦虑障碍(GAD)的常见症状,并被作为其诊断标准之一。一项13年的大型随访研究显示,睡眠问题是焦虑抑郁患者第二常见的症状。另有调查显示,睡眠障碍者发生抑郁焦虑的比例高于无睡眠障碍者。西班牙一项全国前瞻性横断面多中心调查显示,GAD患者中失眠的发生率高达85.3%。(图1),女性比男性更为多见。



图1 不同严重程度的GAD均伴发不同程度的失眠


(引自Behav Sleep Med. 2016 May 11:1-11. Fig 1)


睡眠障碍与焦虑抑郁等精神障碍之间存在相互作用。如抑郁障碍可通过多种方式影响睡眠,包括影响睡眠效率,导致进入睡眠的时间增加,夜间清醒的时间增加,整体睡眠时间缩短,导致睡眠慢波减少,改变REM睡眠(快相睡眠)等。而失眠可增加患者发生焦虑或抑郁的风险,还可降低焦虑抑郁患者对心理治疗干预的应答,并增加其症状的复发风险。


睡眠障碍与焦虑抑郁的相互影响


失眠对于焦虑抑郁患者造成的影响涉及功能损伤和多种健康问题,包括全身炎症及内分泌系统以及神经内分泌异常等等多方面。无论失眠是早于还是晚于抑郁或焦虑发生,其对患者的日常生活、工作和情绪都是明显的负面影响。更重要的,睡眠障碍可增加心脏疾病、呼吸系统疾病、高血压、慢性疼痛、代谢性疾病等疾病发生的风险。


以慢性疼痛为例,一项前瞻性研究显示,在3171例成年人中,超过10%的参与者出现慢性广泛性疼痛,新发慢性广泛性疼痛的几率随着基线睡眠问题、抑郁和焦虑的几率增加而增加。再如,研究发现,失眠者的C反应蛋白水平更高,而睡眠效率高的人IL-6水平低,提示好的睡眠有助于增强免疫力。


MDD患者伴随失眠可导致病情反复发作、发作期持续、以及预后较差。一项为期一年的前瞻性研究显示,失眠增加新发抑郁风险。与基线不失眠者相比,基线时失眠者发生抑郁的几率增加30多倍。MDD患者失眠的另一个严重后果是增加自杀风险。


焦虑抑郁伴随失眠的治疗


研究显示,精神障碍患者经治疗获得缓解后,残留症状越多,复发风险越大。而睡眠障碍是残留症状中最常见的。


加拿大一项研究观察了一组伴随失眠的GAD患者,结果显示,成功治疗GAD可一定程度改善患者的睡眠,与此同时,增加针对睡眠的治疗措施可进一步改善患者的情绪和睡眠质量。焦虑与MDD经常合并存在。大量临床研究证实,对于伴随失眠的MDD患者,辅助应用治疗失眠的药物对抗抑郁治疗也有帮助,可促进抗抑郁治疗应答更快出现,且疗效更佳。


鉴于抑郁患者伴随睡眠障碍的普遍性,对于伴随睡眠障碍的抑郁焦虑患者,建议临床医师应注重评估抑郁焦虑患者的睡眠障碍,抗抑郁焦虑治疗的全程中,应密切监测功能损伤和合并的医疗问题等,并适时给予失眠治疗,包括睡眠卫生教育、心理治疗(如认知行为治疗)、选择对失眠有益的抗抑郁药物,或增加催眠或睡眠药物如艾司佐匹克隆、唑吡坦等。


在既有的抗焦虑/抑郁药物中:




  • 传统的抗焦虑药物苯二氮䓬类虽兼具睡眠改善作用,但易产生耐受性,长期应用产生依赖,骤停可引起戒断症状。



  • 一些有镇静作用的新型抗抑郁药,如米氮平、曲唑酮等,可通过阻断5羟色胺2(5-HT2)受体和组织胺H1受体改善睡眠。



  • 三环类(TCA)药物中,多塞平、阿米替林、去甲米嗪也有镇静催眠作用。



  • 一些近年上市的较新的药物如维拉佐酮、伏硫西汀等对伴随睡眠问题的患者也有帮助。



  • 选择性5-HT1A受体部分激动剂坦度螺酮可有效改善焦虑患者精神和躯体化症状(图2),安全性好,没有前述TCA、SSRI类药物的诸多不良反应,尤其是性功能障碍等,且长期应用无耐受性和依赖性,并兼具一定的睡眠改善作用,适用于伴随睡眠问题的焦虑患者。



图2 选择性5-HT1A受体部分激动剂坦度螺酮可有效改善焦虑患者精神和躯体化症状


小结


失眠是焦虑抑郁等情绪障碍患者常见和残留的症状,可导致功能损伤、多种机体系统障碍以及抑郁焦虑患者反复发作、预后差等多种负面结局,但目前其在抑郁焦虑患者治疗中的重要性尚未被充分认识。有效治疗失眠可同时改善患者的情绪症状。选择对睡眠有益的抗抑郁焦虑药物是这类患者治疗的重要环节,推荐选择米氮平、曲唑酮、维拉佐酮、伏硫西汀、坦度螺酮等药物,并可适当增加催眠药物如艾司佐匹克隆、唑吡坦等合并治疗。

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